FDA风向急转难撼出海决心 基石药业持续耕耘全球创新药市场

FDA风向急转，试图以低价策略搅动美国医药市场的EQRx被逼作出重大战略调整。作为EQRx合作伙伴之一，基石药业的舒格利单抗和nofazinlimab大中华区外开发权益均已退回。

基于两款药物的优异临床数据，基石药业明确表示对舒格利单抗和nofazinlimab海外市场拓展依然抱有充足的信心，并将继续与包括FDA在内的各国药品监督管理部门展开沟通。

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舒格利单抗何许药也？

5月9日，基石药业公告，将终止与EQRx公司关于舒格利单抗与nofazinlimab的许可协议，并将重获肿瘤免疫治疗药物PD-L1抗体舒格利单抗与PD-1抗体nofazinlimab在大中华区以外的开发与商业化权益。双方将致力于权益平顺过渡。

此前，EQRx发布一季度财报的同时，也宣布进行重大战略调整。研发管线方面，除了退回基石药业PD-L1抗体、PD-1抗体的权益外，Lynk的JAK1抑制剂权益也被退回。此外，团队方面，EQRx宣布裁员170人，超过总计300名员工的一半。

基石药业早在2020年10月与EQRx达成战略合作协议，授予其舒格利单抗、nofazinlimab在大中华区外的开发、商业化权利独家授权，EQRx将支付1.5亿美元预付款、11.525亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。基石药业表示，此次协议终止不会影响公司已从EQRx获得的首付款与里程碑付款。由此不难看出，此次协议终止对公司资金面带来的影响有限。

舒格利单抗是基石药业利用OmniRat转基因动物平台开发的PD-L1单抗药物，是一种全人源全长抗PD-L1免疫球蛋白4(IgG4)单克隆抗体，其在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗相比同类药物更具有独特优势。

基石药业2022年财报显示，舒格利单抗已在五项注册性临床研究中取得成功，适应症覆盖III期NSCLC、IV期NSCLC、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）、胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）以及食管鳞癌（ESCC）。目前舒格利单抗已在国内获批上市，适应症为一线IV期和III期非小细胞肺癌（NSCLC）；舒格利单抗用于治疗R/R ENKTL的新适应症上市申请已获中国国家药品监督管理局受理并纳入优先评审。舒格利单抗作为单药治疗成人R/R ENKTL的有效性和安全性GEMSTONE-201临床研究已于2022年1月到达主要研究终点。

相较于历史对照，该药物显著提高了客观缓解率（ORR）；独立影像评估委员会（IRRC）评估的ORR为44.9%，完全缓解（CR）率达到35.9%。总生存（OS）数据提示舒格利单抗单药治疗R/R ENKTL有OS获益信号；6、12和18个月的OS率分别为79.2%、67.5%和57.9%。总体来看，该药物在R/R ENKTL患者免疫检查点抑制剂的最大研究中显示出强大、持久的抗肿瘤活性和可控制的安全性，为这种侵袭性疾病患者提供了一种有前途的治疗选择。

凭借优秀的临床数据，舒格利单抗先后获得了美国FDA授予的孤儿药资格（ODD）和突破性疗法认定，其在T细胞淋巴瘤治疗明显优于现有治疗标准。

尽管如此，由于EQRx的重大战略调整，双方继续合作的基础已经消失，接下来EQRx将致力于集中资源推进核心管线研发。此次基石两款药物的海外开发权益被退回也是意料之中。

审批收紧仍不改出海初心

EQRx是一家旨在通过“大规模复制，低价推出专利新药”的方式搅动美国创新药市场的医药公司。其低价策略主要通过引进已在中国获批的新药，凭借当地的临床试验数据以极快速度在美申报上市，并通过包括全球保险公司和医院在内的“全球买家俱乐部”以较低的价格进行出售。

在饱受高价药困扰的美国市场，这个“价格屠夫”的出现一度受到高度关注。据了解，该公司低价策略赖以生存的土壤，就是过去很长一段时间内，FDA对于全球创新药，尤其是来自中国的PD-1创新药的友善态度。中国创新药企仅凭国内的临床数据就可以赴美申请上市，FDA企图以此鼓励国内创新药企与跨国药企（MNCs）竞争，从而降低美国高昂的药品价格。数据显示，从2017年-2021年，FDA批准PD-1/PD-L1单抗试验数量已由1500个增至5600个左右。

然而从2021年末开始，FDA对于PD-(L)1单抗的审核有逐渐趋紧的趋势。2022年3月，礼来/信达生物信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的上市申请未能获得通过，进一步验证了这一趋势。

按照FDA要求，类似信迪利单抗等国产PD-(L)1单抗药物要在美国上市，还需要进行头对头标准疗法、以OS（总生存期）为重点的全球多中心III期临床。这意味着此类药物的红利期将被大幅压缩，EQRx的“fast-follow”策略在美国已基本无法走通。

不同于上述情况，舒格利单抗此前获得的FDA突破性疗法认定，是继快速通道、加速批准、优先审批之后，FDA的又一个新药加快审批途径，这意味着该药物在美上市前不需要再追加大规模的三期临床试验。根据FDA此前建议，舒格利单抗R/R ENKTL适应症仅需在国内试验基础上，增加小规模患者入组即可仅需上市申报，后续临床工作压力已相对较小。

另一方面，nofazinlimab联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的国际多中心III期注册性研究CS1003-305已于2022年达成预设患者入组目标，该项研究主要终点为总生存期（OS）和疾病无进展生存期（PFS），符合FDA的最新要求。此前Nofazinlimab已被FDA授予孤儿药资格用于治疗HCC。预计该项研究将于2023年底披露结果，成功后即可在全球范围内推动上市进程。

因此，基石药业也明确表示并不会因此次退回或放弃舒格利单抗在美国以及全球市场的开发与商业化。公告中，公司表示对于舒格利单抗和nofazinlimab海外市场拓展依然抱有充足的信心，将继续与包括FDA、EMA和MHRA等监督管理部门展开沟通。在内的各国药品监督管理部门展开沟通，同时也将寻求舒格利单抗和nofazinlimab在大中华区以外开发与商业化合作伙伴。

“不把鸡蛋放在一个篮子里”

随着国内PD-1单抗市场竞争的日趋白热化，越来越多的创新药企将目光转向了海外市场，而随着FDA政策转向趋势的愈发明显，不少公司正开始寻求其他出路。

PD-1单抗头部企业之一的君实生物此前已先后在欧洲、中东地区开辟新的战场，而鉴于特瑞普利单抗所针对的鼻咽癌、食管鳞癌等适应症的区域特征，公司还宣布将东南亚市场作为下一个重点开发区域，预计有望成为特瑞普利单抗在全球范围内除中国以外最为重要的市场。

此外，康方生物、信达生物等多家创新药企也纷纷选择了“不把鸡蛋放在一个篮子里”，单抗药物的出海目标正陆续转向亚拉非等地区。

基石药业目前也有多款药物正在推进商业化。根据年报披露的信息，目前仅舒格利单抗就有多个适应症在全球范围内申请上市，包括在英国及欧盟用于一线IV期NSCLC适应症的上市申请已进入审核阶段。在国内市场上，舒格利单抗也有包括胃癌、食管癌R/R ENKTL等在内的多个适应症正在申报上市。

基石药业对第一财经表示，下一阶段，公司将积极寻找有丰富的全球商业化经验的合作伙伴，继续推动舒格利单抗等产品在美国及全球市场的开发。

华创证券此前预估，仅舒格利单抗用于治疗NSCLC、胃癌及食管癌的PD-(L)1全球市场规模将在2026年达到300亿美元。

（文章来源：第一财经）

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